Scum Labs test een nieuw drankje genaamd ‘Scum Soda’. Maar alle dertig proefpersonen die het dronken zijn veranderd in boze, kolossale monsters! De meeste monsters zijn opgesloten in cryobuizen en verborgen in verschillende steden. Toch zijn sommige monsters, zoals George, Lizzie en Ralph, nog steeds vrij! Het is aan jou om steden neer te halen en de verborgen monsters te vinden.
Rampage: Total Destruction is een update van het arcadespel Rampage. Daarin speel je als een van dertig woedende monsters terwijl je je een weg baant door steden, gebouwen vernietigt en mensen opeet voor je gezondheid. Het vernietigen van gebouwen bouwt je “Rampage Meter” op – als deze vol is, word je een tijdje superkrachtig en kun je dingen veel sneller vernietigen. Elk level heeft ook een bonusuitdaging – zoals ‘Eet tien mime’s of ‘Vernietig vijf trams’. Als je deze uitdaging voltooit, krijgt je monster een permanente upgrade, zoals een brulaanval of een charge punch. Op het tiende niveau van elke stad nemen spelers het op tegen een eindbaas, Dr. Vector – als je zijn gevaarlijke machines vernietigt en de stad gelijk maakt, krijg je een bonus.
Een nieuwe functie van Rampage: Total Destruction is de mogelijkheid om op de voorkant van gebouwen te klimmen. In plaats van alleen langs de zijkanten te klimmen en op de daken van gebouwen te staan, kunnen spelers nu ook de gebouwen van voren kapotslaan. Er is echter een extra gevaar aan verbonden – mensen gooien nu voorwerpen zoals televisies uit hun ramen in een poging je tegen te houden.
Het spel bevat ook twee eerdere spellen uit de serie als bonus – de originele Rampage en Rampage World Tour. Deze spellen zijn emulaties van de arcadeversies van het spel.



